El curso, contado desde cero

Qué persigue el diplomado

Objetivo general: formar profesionales capaces de apoyar y asistir en procedimientos clínicos especializados de terapias regenerativas, respetando los principios éticos y normativos del sector salud, y fomentando la actualización continua y la colaboración interdisciplinaria.

Los tres objetivos específicos

1. Asistencia clínica. Capacitar para apoyar durante los procedimientos médicos de medicina regenerativa y uso de células madre.
2. Cuidado del paciente. Desarrollar habilidades de atención desde la preparación para el tratamiento hasta el seguimiento posterior.
3. Inserción laboral. Competencias para desempeñarse en centros clínicos, laboratorios y también en el ámbito empresarial.

Qué es exactamente

Un campo interdisciplinario de la biomedicina enfocado en la restauración, el mantenimiento o la mejora de tejidos y órganos. Existe porque hay necesidades de los pacientes que los tratamientos convencionales no alcanzan a cubrir.

Las áreas que integra

Tres ejemplos de lo que abarca

Por qué surge ahora: las cuatro razones

1. Envejecimiento poblacional. Cada vez más gente busca frenar el deterioro que llega con los años.
2. Aumento de las enfermedades crónicas y degenerativas, muchas de las cuales ya no pueden tratarse con cirugía ni con las estrategias habituales.
3. Limitaciones de la medicina convencional: hay necesidades que no logra cubrir por sí sola.
4. Listas de espera para trasplante. Aunque hay más donadores que antes, siguen faltando órganos.

Regenerativa contra tradicional: no compiten

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Medicina regenerativa = reemplazar o regenerar células, tejidos y órganos para restablecer su función normal.
2. Es un campo interdisciplinario de la biomedicina.
3. Usa los mecanismos biológicos del propio organismo.
4. Integra biología celular, ingeniería de tejidos y medicina clínica.
5. Sus tres ejemplos: terapias celulares, inmunomodulación e ingeniería de tejidos.
6. Surge por cuatro razones: envejecimiento, enfermedades crónicas, límites de la medicina convencional y falta de órganos para trasplante.
7. La tradicional trata síntomas y enfermedades presentes; la regenerativa repara y regenera.
8. Su relación es complementaria, no de reemplazo.
9. También se aplica en veterinaria.
10. El objetivo de la investigación es pasar de in vitro a in vivo.

La teoría celular, en tres principios

1. La célula es la unidad vital, anatómica y fisiológica de todo organismo vivo. Es lo que nos da estructura y lo que nos permite funcionar.
2. Tiene existencia independiente. Aunque las células formen un cuerpo enorme, cada una por separado está viva: tiene autonomía propia.
3. Toda célula procede de otra célula preexistente. No hay generación espontánea: las células siempre vienen unas de otras. Por eso son también la unidad genética de los seres vivos.

La gran división: procariota y eucariota

De dónde salió la célula compleja: la teoría endosimbiótica

Explica cómo una célula simple llegó a tener todas sus piezas. Y la respuesta es notable: se las comió.

1. Paso 1 · el plegamientoLa membrana plasmática de una procariota ancestral se plegó hacia dentro, y de ahí surgieron los componentes internos con membrana: el núcleo y el retículo endoplasmático.
2. Paso 2 · primer evento endosimbióticoEse eucariota ancestral consumió bacterias aerobias —capaces de respirar— y en lugar de digerirlas, las incorporó. Esas bacterias evolucionaron hasta convertirse en las mitocondrias.
3. Paso 3 · segundo evento endosimbióticoLa eucariota primitiva consumió bacterias fotosintéticas, que evolucionaron en cloroplastos. De ahí salieron las células vegetales.

Las partes de una célula animal

Los ribosomas: libres o pegados

En las células eucariotas, los ribosomas pueden estar libres en el citoplasma —donde sintetizan proteínas— o asociados a las membranas del retículo endoplasmático rugoso. De hecho, es esa presencia de ribosomas la que hace que el retículo rugoso se vea rugoso.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Una célula tiene membrana, metabolismo propio y capacidad de replicarse.
2. Los tres principios: es la unidad vital, tiene existencia independiente, y procede de otra célula.
3. No hay generación espontánea: toda célula viene de una preexistente.
4. La división fundamental es procariota / eucariota, no animal / vegetal.
5. Las bacterias son procariotas; animales y vegetales, eucariotas.
6. La eucariota tiene núcleo verdadero; la procariota no.
7. La teoría endosimbiótica explica el origen de mitocondrias y cloroplastos: fueron bacterias absorbidas.
8. Ribosomas: 70 S en procariotas, 80 S en eucariotas.
9. Los ribosomas sintetizan proteínas y tienen dos subunidades.
10. El retículo rugoso se llama así porque tiene ribosomas adheridos.

Antes de empezar: seis palabras que se repiten todo el tiempo

El curso da por sabidas estas palabras desde el primer minuto. Si las tienes claras, el resto se entiende solo.

Tejido conectivo

El "material de construcción" que rellena, sujeta y da forma al cuerpo. Incluye tendones, ligamentos, cartílago, hueso, piel y grasa. Es donde trabaja la proloterapia.

Ligamento

Cuerda fibrosa que amarra un hueso con otro hueso. Es lo que evita que la rodilla se abra hacia donde no debe.

Tendón

Cuerda fibrosa que amarra un músculo con un hueso. Es lo que transmite la fuerza del músculo para que el hueso se mueva.

Cápsula articular

La bolsa o funda que envuelve una articulación y guarda dentro el líquido que la lubrica.

Colágeno

La proteína con la que están hechas esas cuerdas. Piensa en las fibras de un cable de acero: el colágeno es cada hilo. Más colágeno bien alineado = cuerda más resistente.

Infiltración

Inyectar una sustancia directamente dentro de una estructura concreta (un ligamento, un tendón, una articulación), no en el músculo ni en la vena.

De dónde viene el nombre

Prolo viene de proliferación: multiplicarse. Se refiere a que se multiplican los fibroblastos y las fibras de colágeno. El nombre completo homenajea a los dos médicos que la desarrollaron:

Cómo llegamos a la dextrosa: la historia en cuatro saltos

A finales del siglo XIX ya se había notado algo curioso: si inyectabas una sustancia irritante en un tendón lesionado, el tendón sanaba mejor. El problema era con qué irritarlo.

1. Finales del s. XIXSe usan sustancias esclerosantes — fenol, glicerina, morruato de sodio— para provocar cicatriz. Funcionaban, pero causaban demasiados efectos adversos.
2. 1930 – 1961Hackett relaciona la laxitud del ligamento con el dolor crónico, crea la técnica y la publica.
3. 1970 – 1990Hemwall perfecciona y difunde el método por el mundo.
4. 2000 – hoyLa dextrosa hipertónica desplaza a todo lo anterior por ser igual de eficaz y mucho más segura. La proloterapia se integra a la medicina regenerativa junto al PRP y las células madre.

Los agentes proliferantes

Por qué funciona: la cascada, paso a paso

Esta es la parte que más se pregunta y la que parece más difícil. En realidad es una sola historia con siete escenas encadenadas.

1. Entra la dextrosa. Al estar tan concentrada, jala agua de las células vecinas (estímulo osmótico). Eso irrita levemente el tejido.
2. Se enciende la inflamación controlada. El tejido irritado libera mensajeros químicos: prostaglandinas, interleucinas, TNF-alfa y otras citocinas.
3. Llegan los obreros. Esos mensajeros funcionan como una llamada de auxilio (quimiotaxis). Acuden neutrófilos y macrófagos (limpian los escombros del tejido dañado), y detrás llegan los fibroblastos y células mesenquimales locales.
4. Se liberan los factores de crecimiento. Son las órdenes de trabajo. Cada uno manda una tarea distinta.
5. Los fibroblastos fabrican colágeno. Primero tipo III, que es rápido pero débil — un andamio provisional.
6. Llegan tuberías nuevas. Se forman capilares (neovascularización) que traen oxígeno y nutrientes a la obra.
7. El andamio se vuelve estructura. El colágeno III se sustituye por tipo I, más resistente, y las fibras se reordenan siguiendo las líneas de tensión. El ligamento queda más corto y más firme: la articulación deja de bailar y el dolor cede.

Los cinco factores de crecimiento que hay que saberse

Estos mismos factores son los que aporta el plasma rico en plaquetas. Por eso el PRP acelera la reparación y por eso ambas terapias se combinan tan bien.

Las tres fases de la reparación

Todo tejido del cuerpo se repara igual, siempre en este orden. Memoriza los tiempos: es de lo más preguntado.

Inflamación buena e inflamación mala

Aquí está el nudo conceptual de toda la unidad, y viene con una consecuencia práctica enorme.

La técnica, de principio a fin

1. Valoración previa. Historia clínica, características del dolor y tiempo de evolución, exploración física, evaluación de la estabilidad articular y, si hacen falta, estudios de imagen (radiografía, ultrasonido o resonancia). Sirve para confirmar que ese dolor es de origen musculoesquelético y que puede beneficiarse.
2. Material. Guantes y campos estériles, antiséptico, jeringas de 3 a 10 mL, agujas calibre 22 a 25, la solución proliferante, gasas estériles y apósitos.
3. Antisepsia. Se limpia la piel con antiséptico y se coloca campo estéril.
4. Localización del sitio. Se identifica la inserción del ligamento, tendón o cápsula relacionada con el dolor. Puede guiarse por ultrasonido para más precisión.
5. Infiltración. Se introduce la aguja hasta la estructura y se depositan 0.5 a 1 mL por punto.
6. Distribución en múltiples puntos. El sello de la técnica Hackett-Hemwall: repartir la solución en varios sitios anatómicos relacionados, no en uno solo, para lograr una respuesta más uniforme.

Después del procedimiento

• Reposo relativo las primeras 24 a 48 horas.
• Nada de actividad física intensa por unos días.
• Prohibidos los AINEs. Para el dolor, paracetamol.
• Rehabilitación física cuando esté indicada. El profesor señaló que en proloterapia se puede empezar a los 2 o 3 días — a diferencia de la infiltración de células madre, donde se esperan unos 15 días.

Cuándo sí y cuándo no

Ventajas, límites y complicaciones

Complicaciones posibles (poco frecuentes): dolor transitorio tras la infiltración, inflamación local, equimosis (moretón) o hematoma, infección —muy rara si la asepsia fue correcta—, lesión vascular o nerviosa, y reacciones vasovagales (el desmayo por impresión). Se reducen mucho con buena selección del paciente, conocimiento anatómico y normas de bioseguridad.

Lo que aportó la experiencia clínica

En clase se proyectaron dos entrevistas a médicos que aplican la técnica. Vale la pena separar sus cifras de las del temario, porque son de consultorio, no de guía oficial.

Tres ideas prácticas de las entrevistas

• Un ligamento roto por completo no se arregla con esto. Hace falta que la estructura siga presente, aunque esté laxa. Rotura total = cirugía. En roturas parciales sí se puede estimular tejido nuevo.
• Los ligamentos no se entrenan. El ejercicio fortalece el músculo, no el ligamento. Solo una vez que la proloterapia inició el proceso de reparación, el ejercicio suave ayuda a alinear bien las fibras nuevas.
• Tomar colágeno o glucosa por vía oral no sustituye nada. Ese colágeno no se incorpora a un ligamento que no está en proceso de reparación. Por boca, la dextrosa es simplemente azúcar.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Proloterapia = terapia de proliferación; provoca inflamación controlada para reparar tejido conectivo.
2. La desarrolló George Hackett y la difundió Gustav Hemwall.
3. El agente de elección es la dextrosa hipertónica al 12.5–25 %.
4. Actúa por estímulo osmótico, no por un fármaco.
5. Las tres fases son inflamatoria (0–7 días), proliferativa (1–6 semanas) y remodelación (6 semanas a 12 meses).
6. Primero se fabrica colágeno tipo III y luego se sustituye por tipo I.
7. El fibroblasto es la célula protagonista.
8. Nunca AINEs después: anulan el efecto. Paracetamol sí.
9. De 3 a 6 sesiones, separadas 4 a 6 semanas, con 0.5–1 mL por punto.
10. Contraindicación absoluta = infección (local, sistémica, artritis séptica, celulitis) o alergia al componente.

Qué cuenta como articulación

La definición de sentido común —"donde se juntan dos huesos"— se queda corta. Una articulación es la unión de dos o más piezas rígidas del esqueleto, y eso incluye tres combinaciones:

• Hueso con hueso — la rodilla, el codo.
• Hueso con cartílago — las costillas con el esternón.
• Hueso con diente — sí, la unión del diente con el maxilar es técnicamente una articulación.

Dos formas de clasificarlas, y no compiten entre sí

Aquí es donde casi todo el mundo se enreda. Existen dos clasificaciones paralelas que describen lo mismo desde ángulos distintos. Una pregunta de qué está hecha la unión; la otra, cuánto se mueve. Toda articulación tiene un nombre en cada una.

Las fibrosas y las cartilaginosas, en corto

Las sinoviales: las que importan para la proloterapia

Son las más frecuentes del cuerpo y las que más se tratan con esta terapia. Todas comparten el mismo plano de construcción: dos superficies cubiertas de cartílago, una cápsula que las envuelve, y dentro, líquido lubricante.

Los seis tipos, por la forma de sus superficies

* Según el video proyectado en clase. Ver la advertencia de arriba.

Qué hay dentro de una articulación sinovial

Estas siete piezas son el mapa del terreno donde se infiltra. Conocerlas es lo que separa una infiltración segura de un accidente.

Los cinco trabajos de una articulación

Dónde se aplica la proloterapia

Al cerrar la clase, el profesor enumeró las regiones donde se usa la técnica. Son, casi todas, articulaciones sinoviales:

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Una articulación une hueso con hueso, hueso con cartílago o hueso con diente.
2. Clasificación estructural: fibrosa, cartilaginosa, sinovial.
3. Clasificación funcional: sinartrosis (nada), anfiartrosis (poco), diartrosis (libre).
4. Diartrosis = sinovial. Son la misma articulación vista desde dos clasificaciones.
5. Fibrosas: suturas, gonfosis, sindesmosis. Cartilaginosas: sincondrosis y sínfisis.
6. Los seis tipos de sinovial: enartrosis, condílea, silla de montar, plana, tróclea y trocoide.
7. La única multiaxial es la enartrosis: hombro y cadera.
8. El cartílago articular es colágeno tipo II; los ligamentos, colágeno tipo I.
9. El cartílago no tiene vasos ni nervios: se nutre del líquido sinovial, y por eso necesita movimiento.
10. Los ligamentos son el blanco principal de la proloterapia, y al lesionarse se pierde también la propiocepción.

El viaje que hay que entender primero

Todas las células madre embrionarias salen de los primeros días de un embrión. Este es el recorrido, y cada escalón tiene un nombre que se pregunta en el examen.

1. Cigoto. El óvulo recién fecundado por el espermatozoide. Una sola célula.
2. Mórula. El cigoto empieza a dividirse y forma un racimo compacto de células. De aquí salen las totipotentes.
3. Blastocisto. Hacia el día 4–7 el racimo se organiza en una esfera hueca con un grupo de células adentro: la masa celular interna, también llamada polo embrionario. De aquí salen las pluripotentes.

La escala de potencia

"Potencia" es simplemente cuántas cosas distintas puede llegar a ser una célula. Se ordena de mayor a menor y los prefijos ya lo dicen todo: toti = todo, pluri = muchos, multi = varios, uni = uno.

Por qué una pluripotente no puede formar un bebé completo

Esta es la pregunta trampa clásica. La respuesta: para formar un organismo completo no basta con el cuerpo, hace falta también la placenta y los anexos que lo alimentan. La totipotente puede fabricar ambas cosas; la pluripotente solo el cuerpo. El profesor lo explicó con otra imagen: un espermatozoide, por sí solo y sin óvulo, no forma un organismo — tiene el material, no la capacidad completa.

Los tres linajes embrionarios

Toda célula pluripotente puede convertirse en algo de estas tres familias. Los prefijos vuelven a ayudar: endo- dentro, meso- en medio, ecto- fuera.

La regla no es perfecta: las neuronas y la pituitaria no están "afuera", pero derivan del ectodermo. El profesor lo advirtió — asócialas con piel, ojos y oídos y no falla.

La otra forma de clasificarlas: por su origen

De dónde se sacan en la vida real

Cordón umbilical

Existen protocolos para congelar las células madre del cordón al nacer, y guardarlas por si el niño las necesita en el futuro. Son una fuente segura porque provienen de él mismo — no hay rechazo.

Tejido adiposo: la fuente que más se usa hoy

Las células troncales mesenquimales derivadas de grasa se obtienen por lipoaspirado (una liposucción), procedimiento ambulatorio con anestesia local. De ahí hay dos caminos, y la diferencia entre ambos es enorme:

Los nombres y las fechas

1. Años 80Evans y Kaufman aíslan y cultivan por primera vez células madre embrionarias, en ratones.
2. 1998James Thomson las aísla y cultiva por primera vez en humanos y primates. Llegó a la portada de la revista Time.

La pregunta ética que abrió el debate en clase

El profesor detuvo la clase para discutirlo, y conviene tener una posición porque es material de examen tanto como de criterio:

• ¿Es aceptable crear un embrión humano con el único fin de investigar?
• ¿Es lícito eliminar la vida de un embrión para salvar la de otro individuo?
• ¿Dónde empieza la vida humana?

La postura institucional que se citó es la de la OMS: el uso de la clonación para reproducir individuos humanos es éticamente inaceptable y contrario a la integridad y la moralidad humana. Se mencionó también el caso del científico chino que modificó genéticamente a dos bebés para hacerlos resistentes al VIH, como ejemplo de un límite que la ética todavía no permite cruzar.

CRISPR-Cas, en cristiano

Surgió en clase como pregunta abierta y nadie del grupo lo conocía. La explicación que dio el profesor es la mejor analogía posible:

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Una célula madre se define por dos capacidades: autorrenovarse y diferenciarse.
2. Secuencia: cigoto → mórula → blastocisto.
3. Mórula = totipotente. Blastocisto = pluripotente.
4. Solo la totipotente forma un organismo completo, porque también forma placenta.
5. Los tres linajes: endodermo, mesodermo y ectodermo.
6. Por origen: embrionarias, adultas e inducidas (iPS).
7. Las adultas son las de mayor uso clínico: sin dilema ético y sin riesgo de tumor.
8. Las embrionarias pueden generar teratomas por proliferación excesiva.
9. Las de grasa se obtienen por lipoaspirado; fracción vascular estromal (más barata, impura) o cultivo celular (más cara, pura, aún experimental).
10. Hitos: Evans y Kaufman en ratón, años 80; James Thomson en humano, 1998.

Qué es exactamente una infiltración

Es el procedimiento terapéutico mediante el cual se introduce una sustancia —un medicamento sintético o un producto biológico— dentro de una articulación o de una estructura periarticular, mediante una inyección.

Peri- significa "alrededor". Aparece por todo el curso: periarticular, perióstico, perineural.

Para qué sirven

• Alivio rápido del dolor. Según la sustancia, el efecto puede ser inmediato o más tardío pero más duradero.
• Restaurar la movilidad y reducir la inflamación.
• Retrasar o evitar la cirugía — el objetivo que casi siempre se persigue.
• Reducir los medicamentos por vía oral, y con ello el riesgo de daño hepático o renal por tomarlos durante meses.

Cuántas veces se puede repetir

Este límite es de los datos más preguntables y responde a una razón concreta: intervenir una articulación una y otra vez causa daño a largo plazo, desde infección hasta deterioro de la zona donde se deposita la sustancia.

Ambas cifras se dieron en clase. La frecuencia real depende de la sustancia y de la patología.

El catálogo de sustancias

Esta tabla es el corazón de la unidad. Fíjate en la última columna: es la que separa las que tapan el síntoma de las que reparan.

Ozono: la terapia que suena a contradicción

El profesor planteó la objeción antes de que nadie la hiciera: si el oxígeno es lo que oxida, ¿por qué meteríamos ozono?

Lo que dice la literatura

En clase se analizó en grupo una revisión de Madhan, 2024. Estos fueron los mecanismos que se extrajeron:

• El ozono genera peróxidos que modulan los sistemas antiinflamatorios propios del cuerpo.
• Interactúa con el sistema de la enzima glutatión y estimula los sistemas antioxidantes celulares.
• Modula las citocinas inflamatorias, y la síntesis de interleucinas y prostaglandinas.
• Aumenta la función inmune.
• Estimula la expresión de proteínas para producir colágeno y facilita la acción de los fibroblastos.
• Regula los factores de crecimiento endoteliales: neoformación de vasos y fortalecimiento de los existentes.
• Estimula los osteocitos y el tejido trabecular del hueso — de ahí su uso en fracturas de no unión, las que no terminan de soldar.

Concentraciones

Nunca se aplica ozono puro: es una mezcla de oxígeno con ozono, y la máquina se regula a la concentración deseada. Otras indicaciones mencionadas: osteoartritis, osteomielitis, osteonecrosis, tendinopatías y oxigenación de heridas.

Cuándo NO infiltrar

Tampoco se infiltra sobre una zona con infección activa, costra o proceso de cicatrización en la piel: si la puerta de entrada está lesionada, no es una opción.

Complicaciones posibles

Locales y sistémicas. Las graves son poco frecuentes pero existen: infección, síndrome compartimental y sepsis. La prevención está en tres cosas: asepsia, técnica adecuada y sustancias de calidad.

Indicaciones, por grupos

La técnica, en cuatro reglas

1. Asepsia rigurosa. No es negociable.
2. Guía anatómica o ecografía para saber exactamente dónde se está entrando.
3. Evaluar la articulación antes y después del procedimiento.
4. Seguimiento periódico — semanas o meses después, no solo al terminar la consulta. Sin seguimiento no hay forma de saber si funcionó.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Infiltrar es introducir una sustancia dentro o alrededor de una articulación.
2. Tres tipos: intraarticular, periarticular y directa.
3. Máximo 3 a 4 al año por articulación; máximo 3 en su vida activa.
4. Las realizan reumatólogos, ortopedistas, médicos del deporte y fisiatras.
5. Los corticoides alivian pero no regeneran; el PRP y las células madre sí.
6. El ácido hialurónico es para lubricar en osteoartritis leve a moderada.
7. El ozono actúa provocando un estrés oxidativo leve que despierta los antioxidantes propios; se usa entre 10 y 40 mg y siempre mezclado con oxígeno.
8. Contraindicaciones absolutas: infección, alergia, articulación inestable o fracturada, hemofilia.
9. Complicaciones graves: infección, síndrome compartimental y sepsis.
10. Una gran ventaja es reducir los medicamentos orales y con ello el daño hepático y renal.

Punto de partida: las cuatro enfermedades articulares más frecuentes

Antes de entrar al hombro, el marco general. Estas cuatro son las que más afectan a la población mundial:

Todas se reconocen clínicamente por lo mismo: dolor, rigidez, inflamación, menor rango de movimiento y pérdida progresiva de la función. Y comparten factores de riesgo:

• Envejecimiento — los tendones pierden elasticidad y se debilitan.
• Sobreuso — por trabajo, ejercicio excesivo o actividades muy específicas.
• Obesidad — el peso extra lo cargan las articulaciones.
• Actividad física repetitiva.
• Predisposición genética — no en todas, pero en algunas pesa mucho.

Cómo está armado el hombro

Tres estructuras trabajando coordinadas:

Esa amplitud de movimiento y esa complejidad anatómica son justamente lo que lo vuelve muy susceptible a lesiones inflamatorias y degenerativas por sobreuso.

1 · Tendinitis del bíceps

Inflamación de la porción larga del tendón del bíceps. Es una de las causas más comunes de dolor en la parte anterior del hombro, y aparece al levantar el brazo o con movimientos repetitivos.

Cómo se produce

1. Sobrecarga mecánica repetitiva. Movimientos por encima de la cabeza hacen que el tendón roce contra el surco bicipital.
2. Inflamación aguda y tenosinovitis. Se liberan mediadores inflamatorios: TNF-alfa, interleucina 6, interleucina 1 y 1-beta. Hay hinchazón, aumento de vascularización y dolor agudo.
3. Fracaso de la reparación. Aparecen microdesgarros crónicos y las fibras de colágeno tipo I y tipo III se desordenan.
4. Tendinosis. El tendón queda fibrótico y engrosado de forma irregular. Ya no es inflamación: es degeneración.

Qué la causa

• Uso excesivo y movimientos repetitivos.
• Envejecimiento: pérdida de elasticidad del tendón.
• Lesiones del manguito rotador — al fallar los estabilizadores del hombro, el tendón del bíceps trabaja de más.
• Deportes y actividades laborales con el brazo por encima de la cabeza.
• Enfermedades sistémicas: artritis reumatoide y diabetes aumentan la probabilidad.

También se asocia a las lesiones SLAP —del inglés superior labrum anterior and posterior—, que son un desgarro de la parte superior del rodete articular.

2 · Pinzamiento del hombro

Es el problema del espacio en estado puro: los tendones rozan bajo el acromion porque el hueco en el que viven se estrechó.

Por qué se cierra el espacio

Las tres maniobras de exploración

Síntomas característicos

• Dolor anterolateral del hombro.
• Dificultad para alcanzar objetos altos.
• Dolor nocturno al dormir sobre el hombro afectado — este es el síntoma que más distingue al pinzamiento.

Tratamiento

Qué aporta la medicina regenerativa

3 · Bursitis

Inflamación o irritación de una bursa: un saquito lleno de líquido que funciona como almohadilla y amortiguador entre huesos, tendones y músculos.

La incidencia aumenta con la edad y a menudo se vincula con lesiones del manguito rotador.

Cómo se produce

1. Se reduce el espacio subacromial. La bursa vive entre el acromion y los tendones del manguito rotador. Si ese espacio disminuye, la bursa se comprime y se pinza repetidamente.
2. Fricción y sobrecarga. Los movimientos repetidos generan fricción constante, que mantiene la irritación.

4 · Artrosis glenohumeral

El desgaste degenerativo de la articulación principal del hombro. Es donde las células madre mesenquimales muestran su mecanismo más interesante — porque no reemplazan cartílago.

Con eso logran: modular los procesos inflamatorios y disminuir las citocinas proinflamatorias, estimular la reparación condral, secretar factores tróficos y favorecer la homeostasis articular.

Un caso clínico concreto

5 · Capsulitis adhesiva

Conocida popularmente como hombro congelado: la cápsula articular se inflama, se engrosa y se adhiere, y el hombro pierde movilidad de forma progresiva. Completa el grupo de las cinco patologías más frecuentes de esta articulación.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Las cuatro enfermedades articulares más frecuentes: tendinopatías, atrapamiento nervioso, bursitis y artrosis.
2. El hombro lo forman la glenohumeral, la acromioclavicular y las estructuras periarticulares.
3. Las cinco patologías del hombro: tendinitis del bíceps, pinzamiento, bursitis, artrosis glenohumeral y capsulitis adhesiva.
4. La tendinitis del bíceps afecta la porción larga y duele en la cara anterior.
5. Aislada es el 5 %; asociada a otras patologías, hasta el 90 %.
6. Tendinitis es inflamación aguda; tendinosis es degeneración crónica del colágeno.
7. Mediadores implicados: TNF-alfa, IL-6, IL-1 e IL-1beta.
8. Las tres maniobras del pinzamiento: Neer, Hawkins-Kennedy y arco doloroso (60–120°).
9. La bursitis explica del 44 al 65 % del dolor de hombro.
10. Las células madre actúan por señalización paracrina e inmunomodulación, no reemplazando cartílago.

Epicondilitis · el codo de tenista

Lesión degenerativa y dolorosa en los tendones de la parte externa del codo, causada por el sobreuso de los músculos del antebrazo. Duele al sujetar objetos, girar la muñeca o teclear.

Los tres mecanismos que la producen

1. Proceso degenerativo (tendinosis). Degeneración del colágeno sin inflamación activa.
2. Lesión tisular. Microdesgarros en la unión del tendón, sobre todo del extensor radial del carpo, que es el que más carga soporta en el movimiento.
3. Hiperplasia angiofibroblástica. Aparece tejido de granulación: aumentan los fibroblastos y los vasos sanguíneos, y el colágeno tipo I es reemplazado por tipo III.

Factores de riesgo

• Uso excesivo y repetitivo de la extremidad.
• Edad y factores genéticos: hay quien está más predispuesto a las tendinopatías.
• Zona hipovascular — la región llega poco irrigada, y sin riego no hay reparación.
• Carga mecánica excesiva sin recuperación.

Cómo se manifiesta y cómo se explora

Los cambios que se ven al microscopio

Esta lista es la prueba de que no es una inflamación:

• Degeneración del colágeno tipo I y aumento del tipo III.
• Neovascularización anormal.
• Proliferación fibroblástica y desorden de las fibras del tendón.
• Ausencia relativa de células inflamatorias.

Tratamiento

Las cuatro patologías de la mano

Por su uso constante en el trabajo, el deporte y la vida diaria, las estructuras de la mano son muy susceptibles a lesiones inflamatorias, degenerativas y por sobreuso. Se manifiestan con dolor, inflamación, limitación funcional, pérdida de fuerza, alteraciones de la sensibilidad y dificultad para actividades de precisión.

Síndrome del túnel del carpo

Provoca entumecimiento, hormigueo y debilidad de la mano y el brazo. La causa es la compresión del nervio mediano a su paso por la muñeca, y empeora con los movimientos repetitivos.

Cómo se produce

1. Se reduce el espacio. Los tendones flexores comparten un canal estrecho con el nervio mediano. Si sus vainas se inflaman —inflamación sinovial, la causa más frecuente— ya no cabe todo.
2. Compresión mecánica y vascular. El aumento de presión provoca isquemia intraneural: al nervio le falta riego.
3. Se altera la transmisión. Se afecta el transporte axonal y las señales viajan mal. De ahí el hormigueo y el entumecimiento.
4. Respuesta inflamatoria. Llegan macrófagos y neutrófilos; hay conducción nerviosa retardada y sensibilización periférica.
5. Fase avanzada. Engrosamiento de la vaina del nervio, contractura capsular secundaria y contractura del retináculo, con cicatrices densas en la zona.

Qué lo desencadena

Diagnóstico y tratamiento

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. La epicondilitis afecta la parte externa del codo y es el codo de tenista.
2. Pero solo el 10 % de los casos son tenistas: predominan los trabajos repetitivos.
3. Incidencia del 1 al 3 %, sobre todo entre los 40 y 50 años.
4. No es una inflamación: es una tendinosis, degeneración del colágeno.
5. En ella el colágeno tipo I se reemplaza por tipo III — al revés de la reparación normal.
6. Histología: neovascularización anormal, proliferación fibroblástica y ausencia relativa de células inflamatorias.
7. Se explora con el test de Cozen y con pronación forzada.
8. Las cuatro patologías de la mano: túnel del carpo, De Quervain, dedo en gatillo y artrosis trapeciometacarpiana.
9. El túnel del carpo es compresión del nervio mediano, con isquemia intraneural.
10. Afecta del 1 al 5 % de la población, más a mujeres de 40 a 60 años, y se estudia con conducción nerviosa.

Por qué hace falta, si el cuerpo ya sabe repararse

El profesor abrió con esa pregunta. La respuesta son cuatro límites de la reparación natural:

1. Las células mutan. Los sistemas del cuerpo acumulan errores con el tiempo.
2. Hay enfermedades crónicas para las que el organismo no tiene una técnica lo bastante específica.
3. Envejecimiento. Cada célula tiene un número limitado de ciclos celulares; después entra en senescencia y luego en muerte celular.
4. Lesiones demasiado extensas. El ejemplo típico son las quemaduras: cuando el daño abarca varias capas de piel, el cuerpo solo no puede.

Qué es la ingeniería de tejidos

Un campo interdisciplinario de investigación y aplicación clínica centrado en tres cosas: reparar, reemplazar o regenerar, con la finalidad de restaurar una función dañada — de una célula, un tejido o incluso un órgano. Cubre defectos congénitos, trauma y envejecimiento.

Las ocho disciplinas que la alimentan

La inmunología pesa especialmente: al implantar algo hay que tener controlado el sistema inmune del paciente para que no lo rechace.

De dónde viene: Langer y Vacanti

1. 1940 – 1950Aparece el concepto de terapia celular: usar células con un fin terapéutico.
2. 1993Robert Langer (ingeniería de materiales) y Joseph Vacanti (cirugía y biología celular) definen el campo: demuestran que se pueden crear andamios de polímeros biodegradables para cultivar células y regenerar órganos. Publican el artículo Tissue Engineering en la revista Science. El objetivo era superar la escasez de órganos para trasplante.
3. 1997El experimento que lo hizo famoso: el ratón de Vacanti.

Reparación contra regeneración

Esta es la distinción más importante de la unidad, y el profesor la introdujo con una pregunta cotidiana: cuando te cortas la piel, ¿queda exactamente igual que antes?

No. El cuerpo cierra la herida, pero la textura de la cicatriz no es la de la piel de alrededor — y hay quien cicatriza incluso en forma de queloide. Eso es reparación, no regeneración.

La tríada: células, andamios y señales

Toda la ingeniería de tejidos se sostiene en tres elementos, y el punto clave es que no funcionan en una sola dirección: forman un circuito. La célula se adapta al material, el material modula la señalización, y la señalización cambia la expresión de los genes.

Las cuatro propiedades que debe tener un biomaterial

Mecanotransducción

El concepto que explica cómo un material inerte llega a cambiar el comportamiento genético de una célula.

Cómo ocurre, paso a paso

1. Fuerza mecánica. Aplicada a través de la matriz extracelular o de las uniones entre células.
2. Se activan las integrinas, que son receptores transmembrana: atraviesan la pared de la célula y conectan el afuera con el adentro.
3. Se transmite al citoesqueleto: fibras de actina y microtúbulos, que dan tensión y protección a la célula.
4. Llega al núcleo. Ahí ocurren la transcripción y la traducción.
5. Cambia la producción de proteínas — es decir, cambia la expresión génica.

Las cuatro rutas de señalización

La topografía superficial del biomaterial —su textura de contacto— es capaz por sí sola de activar estas rutas y disparar la secreción de proteínas.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. La ingeniería de tejidos busca reparar, reemplazar o regenerar para restaurar una función.
2. Los pioneros son Robert Langer y Joseph Vacanti, en 1993, en la revista Science.
3. El ratón de Vacanti (1997): oreja de cartílago en la espalda de un ratón inmunodeprimido, con andamio biodegradable y células de cartílago de vaca.
4. Reparación = cicatriz, tejido fibroso, función parcial.
5. Regeneración = tejido equivalente, arquitectura original, función completa.
6. La tríada es células + bioandamios + señales, en circuito, no en línea.
7. En el cuerpo, el andamio natural es la matriz extracelular.
8. Las cuatro propiedades del biomaterial: mecánicas, biocompatibilidad, biodegradabilidad y porosidad.
9. El andamio debe degradarse al mismo ritmo que crece el tejido nuevo.
10. Mecanotransducción: convertir estímulos físicos en señales bioquímicas y cambios de expresión génica.

Qué es una enfermedad crónico-degenerativa

Una condición de larga duración y progresión lenta con capacidad de degradar físicamente tejidos y órganos. Generalmente no tienen cura, pero sí tratamiento para controlarlas, estabilizarlas y hacer la vida del paciente más llevadera.

Sus cuatro características

• Progresión lenta. Empeoran con el tiempo alterando funciones y estructuras.
• Multifactoriales. Dependen de varios factores a la vez: predisposición genética, factores ambientales y epigenéticos.
• Estilo de vida. Exceso de azúcares, grasas y sales, tabaco, alcohol, falta de ejercicio y sedentarismo.
• Envejecimiento celular.

Por qué importan tanto

Lo que todas tienen en común

Esta es la parte que hace que la clase valga: cinco denominadores compartidos.

1. Inflamación crónica. En casi todas hay un aumento sostenido de los perfiles proinflamatorios: la producción de citocinas inflamatorias está elevada y el organismo no logra contrarrestarla.
2. Daño progresivo de tejidos.
3. Componente genético.
4. Componente ambiental. Genética y ambiente juntos, no por separado.
5. Factores de riesgo compartidos — incluidos la ansiedad, la depresión y el manejo de las emociones, que aparecen con mucha frecuencia en todas ellas.

Las cinco categorías

El profesor agrupó las 19 enfermedades en cinco familias, advirtiendo que la clasificación no es rígida: hay enfermedades que caen en dos casillas a la vez —la diabetes tipo 1 es cardiometabólica y autoinmune al mismo tiempo—.

Diabetes mellitus: dos enfermedades con el mismo nombre

Ambas son crónicas y ambas elevan la glucosa en sangre. Ahí terminan los parecidos.

Enfermedades respiratorias

Son cuatro, y tres de ellas comparten un denominador: la EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, una afección progresiva que limita el flujo del aire. Se encuentra sobre todo en la bronquitis crónica y el enfisema pulmonar.

Asma bronquial

Enfermedad crónica que inflama y estrecha las vías respiratorias. Se caracteriza por sibilancias, tos, ahogo constante y opresión torácica.

Es una causa importante de atención en urgencias. Los cambios abruptos de clima y las estaciones influyen en su aparición, por eso la prevalencia varía según la región.

Cómo se dispara una crisis de asma

1. Entra el alérgeno. Una partícula capaz de provocar alergia en esa persona.
2. Se activan las primeras células inmunes: células dendríticas y mastocitos.
3. Median las inmunoglobulinas. Son las proteínas que nos protegen de las alergias; hay muchas, casi una por letra del abecedario, pero la que desencadena este proceso es la inmunoglobulina E. Si están desreguladas, el organismo reconoce el alérgeno como extraño y arranca la alergia.
4. Efecto cascada. Se activan los linfocitos T helper 2 (Th2), que infiltran la mucosa bronquial.
5. Inflamación crónica de la vía aérea: broncoconstricción, hiperreactividad bronquial, aumento de la producción de moco —el tapón de moco— y remodelación de la vía.

Por qué esta clase está en un diplomado de medicina regenerativa

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Son condiciones de larga duración y progresión lenta que degradan tejidos y órganos.
2. No tienen cura, solo tratamiento para controlarlas.
3. Son multifactoriales: genética, ambiente, epigenética y estilo de vida.
4. El denominador común de todas es la inflamación crónica.
5. Entre sus factores de riesgo compartidos están la ansiedad y la depresión.
6. Las cinco categorías: neurológicas, cardiometabólicas, respiratorias, autoinmunes e inflamatorias, y musculoesqueléticas.
7. Neurológicas: Alzheimer, autismo, ELA, esclerosis múltiple y Parkinson.
8. La diabetes tipo 1 es autoinmune y destruye las células beta del páncreas; la tipo 2 es resistencia a la insulina y es la más común (~11.1 %).
9. La EPOC es el denominador de bronquitis crónica y enfisema; el asma en cambio se caracteriza por la reversibilidad.
10. En el asma, la inmunoglobulina E desencadena la respuesta y los linfocitos Th2 sostienen la inflamación.

Por qué existe esta terapia

El abordaje conservador de las patologías musculoesqueléticas —AINEs, corticosteroides, fisioterapia— se centra en mitigar el dolor y recuperar función. Pero no busca revertir la degeneración del tejido. Ahí entra el PRP: es una alternativa biológica, autóloga y mínimamente invasiva comparada con una operación.

De qué está hecha la sangre

Este reparto explica por qué hay que centrifugar: lo útil es la fracción más pequeña.

Todo el valor terapéutico está en ese 1 %. De ahí la necesidad de concentrarlo.

La definición clínica

Sus tres objetivos declarados: modulación inflamatoria, reparación tisular y estimulación anabólica endógena.

Cómo se separa: la doble centrifugación

1. Primera centrifugación, suave. Separa los eritrocitos del plasma y de la capa leucoplaquetaria.
2. Segunda centrifugación, más fuerte. Concentra las plaquetas en un pellet al fondo del tubo.

Las tres capas del tubo

Qué hay dentro de una plaqueta

Aquí está el giro conceptual de la unidad. La plaqueta es mucho más que un agente hemostático: es un reservorio altamente especializado de proteínas de señalización.

Cómo se activan

Las plaquetas circulan inofensivas hasta que reciben un gatillo. Ese disparo las hace liberar sus gránulos.

Al activarse ocurren dos cosas a la vez: una liberación masiva de citocinas y la formación de un andamio de fibrina — que funciona como componente de matriz extracelular y que además queda cargado con esos mismos factores de crecimiento.

Lo que realmente hace: reprogramar el ambiente

Los dos efectos concretos

Los dos tipos de PRP

La diferencia está en los leucocitos, y la nomenclatura es directa: la L indica que es rico en leucocitos.

Recuerda de la Unidad 5: en el estudio de PRP para pinzamiento de hombro se advirtió que la concentración de plaquetas y de leucocitos modifica los resultados clínicos. Esta clasificación es justamente la razón.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. El PRP es una terapia biológica, autóloga y mínimamente invasiva.
2. No es sangre centrifugada: es una bioformulación terapéutica.
3. La sangre es 93 % eritrocitos, 6 % plasma y 1 % plaquetas y leucocitos.
4. La concentración terapéutica es de 2 a 7 veces el valor basal de plaquetas.
5. Se obtiene con doble centrifugación: la primera separa, la segunda concentra.
6. Los eritrocitos son el enemigo: al lisarse liberan hemoglobina y hierro, y causan estrés oxidativo.
7. Los gránulos alfa guardan más del 70 % de los factores de crecimiento.
8. Las plaquetas llevan ARN mensajero y microARN.
9. Se activan con cloruro de calcio y trombina (exógenos) o con colágeno (endógeno), y forman un andamio de fibrina.
10. Su efecto principal es reprogramar el microambiente: de catabólico e inflamatorio a anabólico y regenerativo, cambiando el fenotipo de los macrófagos.

Qué es la terapia celular

La transferencia de células a un paciente, con el objetivo de mejorar una enfermedad — y también, como se aclaró en clase, de dar mejor calidad de vida o servir de base a otro tratamiento.

Las células pueden venir de dos sitios: del propio paciente (autólogas) o de un donante.

Por qué surgió

• Como respuesta a las limitaciones de la medicina tradicional.
• Por el avance del conocimiento en biología celular, genética, biología molecular, inmunología e ingeniería genética.

Las cuatro terapias que se confunden entre sí

Esta tabla resuelve una confusión que arrastra todo el diplomado. Son cuatro cosas distintas que trabajan juntas.

Las cuatro juntas son, en palabras del profesor, «la medicina del futuro».

El primer intento, y fue un disparate

La línea del tiempo que hay que saberse

1. Década de 1950Primer trasplante de médula ósea exitoso, por Edward Donald Thomas. Fue la primera evidencia de que células vivas pueden restaurar funciones biológicas. Sentó la base de la terapia celular moderna — que nace en la hematología.
2. 1981Primer aislamiento de células madre embrionarias, en ratón.
3. 1998James Thomson aísla células madre embrionarias humanas y acuña el concepto de pluripotencia. Se empieza a hablar de regeneración tisular.
4. 2006Shinya Yamanaka acuña las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y con ellas la reprogramación celular.
5. 2010Llegan las terapias CAR-T y la edición genética.
6. 2017La FDA aprueba la modificación de linfocitos T.
7. 2020Se empieza a estudiar la parte de los exosomas y las terapias acelulares.

Yamanaka y el truco de rebobinar una célula

Este es el hito conceptual más grande de la unidad. Hasta 2006 se creía que una célula ya especializada no podía volver atrás.

El cóctel de Yamanaka

Lo logró añadiendo a los fibroblastos cuatro factores de transcripción:

Terapias CAR-T

Inmunoterapia personalizada: mediante la adición de antígenos quiméricos se modifican los linfocitos T del paciente.

Los linfocitos T son células clave de la respuesta inmune: hacen de intermediario entre la respuesta innata —la de primera línea— y la adaptativa, la que aprende y recuerda. Al modificarlos se les puede dirigir contra un tipo de célula concreto.

El dinero y el freno

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Terapia celular es la transferencia de células a un paciente; pueden ser propias o de donante.
2. Se distingue de la farmacológica (fármacos), la génica (manipulación genética) y la medicina regenerativa (reparación de tejidos).
3. El primer antecedente es de 1889: Brown-Séquard y los extractos de testículo.
4. La terapia celular nace en la hematología, con el primer trasplante de médula ósea de Edward Donald Thomas en los años 50.
5. 1981 en ratón; 1998 James Thomson en humano, que acuña pluripotencia.
6. 2006: Shinya Yamanaka y las células pluripotentes inducidas.
7. El cóctel de Yamanaka son cuatro factores de transcripción: SOX2, OCT4, MYC y KLF4.
8. MYC es un oncogén, y por eso el uso de iPSC está estrictamente reglamentado.
9. Las CAR-T modifican linfocitos T con antígenos quiméricos y se usan sobre todo en cáncer; la FDA las aprobó en 2017.
10. En 2020 aparecen los exosomas y las terapias acelulares.

Reparar no era el objetivo

Aquí el profesor hizo una precisión que corrige la idea intuitiva:

Dónde se inyecta y por qué ahí

No en cualquier punto del ligamento, sino junto al sitio de unión ósea —la inserción del ligamento, tendón, cápsula o fascia en el hueso—.

Las cinco estructuras que se pueden tratar

Algunos protocolos incluyen también cartílago y tejidos periarticulares.

Qué mejora exactamente

Dos cosas medibles: la resistencia a la tracción y el área transversal del tejido inyectado. Es decir, el ligamento queda literalmente más grueso y más fuerte.

La cascada, ahora con nombres y apellidos

Fase 1 · Respuesta inflamatoria

Los cinco factores de crecimiento

Fase 2 · Reparación fibroblástica

Fase 3 · Maduración y remodelación

Las cuatro fases de cicatrización del ligamento

Además de la cascada general, la clase presentó un calendario específico para el ligamento. Fíjate que no es el mismo esquema de tres fases: este tiene cuatro y separa la proliferación en precoz y tardía.

El mapa de las terapias de inyección regenerativa

La clase situó a la proloterapia dentro de un abanico más amplio:

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Los ligamentos tienen irrigación limitada: por eso su reparación es lenta e incompleta y queda laxitud.
2. La proloterapia busca regenerar, no solo reparar.
3. Se inyecta en la unión fibro-ósea —la entesis—, porque ahí se origina gran parte del dolor.
4. La dextrosa se combina con anestésico local porque duele mucho al inyectarse.
5. Mejora la resistencia a la tracción y el área transversal del tejido.
6. Cinco estructuras tratables: ligamentos, tendones, fascia, entesis y disco intervertebral.
7. Citocinas de la fase inflamatoria: IL-6, TNF-alfa, IL-1, IL-17 e IL-22.
8. El macrófago secreta la mayoría de los factores de crecimiento.
9. Los cinco factores: TGF-beta, TGF-alfa, FGF, VEGF y PDGF.
10. Las cuatro fases del ligamento: <3 días, 4–10 días, 11 días–3 semanas y hasta la semana 8.

El mapa: qué se daña en cada una

Lo primero es tener claro qué estructura ataca cada enfermedad. Esa es la diferencia que más se pregunta.

Asma bronquial

Qué la desencadena

• Alérgenos — el ejemplo cotidiano son los pelos de animales.
• Antecedentes familiares. Las inmunoglobulinas se heredan: si a un hijo le toca la deficiencia de una, puede expresarse como alergia.
• Fumadores pasivos — quien convive con el humo sin fumar.
• Estrés y ciertos medicamentos.

Signos y diagnóstico

Tratamiento

Bronquitis crónica

Otros síntomas: acumulación de moco, dificultad para respirar, jadeo, fiebre alta y presión en el pecho.

El mecanismo, paso a paso

1. Entra un irritante — humo, contaminación, un agente ambiental.
2. Se activan las células inflamatorias y se liberan citocinas.
3. Acuden macrófagos y neutrófilos, las células por excelencia del sistema inmune.
4. Liberan especies reactivas de oxígeno. Aquí empieza el daño: estrés oxidativo severo, con aumento de hierro molecular, daño mitocondrial, exceso de citocinas y daño en el material genético.
5. El cuerpo se defiende de más. Activa rutas alternas que generan más matriz extracelular: la pared bronquial se engrosa y aparece fibrosis.
6. Aumentan las células caliciformes —por aumento del calcio intracelular—, sube la producción de moco y se obstruyen las vías aéreas.

Tratamiento

Clínico: broncodilatadores, corticosteroides, antibióticos si hubo infección bacteriana y expectorantes para eliminar el moco.

De hábitos: evitar el tabaco y los contaminantes, alimentación equilibrada, ejercicio, humidificadores con aceites esenciales, lavados con solución salina, y opciones más naturales como propóleo, miel y vitaminas.

Enfisema pulmonar

Enfermedad crónica que destruye los alvéolos, dificulta la respiración y provoca retención de aire.

El peso del tabaco, en cifras

El tabaquismo es, con diferencia, el factor predominante.

El mecanismo: la elastasa contra la elastina

A eso se suman el estrés oxidativo por radicales libres del humo y la muerte celular programada de las células epiteliales y endoteliales del alvéolo.

Causas

• Tabaquismo, exposición a irritantes pulmonares y contaminación del aire.
• Deficiencia de alfa-1 antitripsina. Causa genética poco común: el cuerpo no produce suficiente proteína protectora del pulmón, y provoca enfisema a edad más temprana.
• Edad, generalmente después de los 40 años — porque el daño respiratorio es acumulativo. Un cigarro no causa enfisema; años de cigarros sí.

Signos y diagnóstico

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Todas las respiratorias comparten raíz: la célula se estresa.
2. La bronquitis daña bronquios; el enfisema, alvéolos. Ambas son EPOC.
3. El asma se distingue por ser reversible.
4. La broncodilatación es positiva si el volumen espiratorio del primer segundo mejora un 12 %.
5. El salbutamol es el estándar de oro en crisis asmática.
6. La bronquitis crónica se define por tos 3 meses al año, 2 años seguidos.
7. Afecta a ~5 % de la población, más a varones.
8. En el enfisema, la elastasa degrada la elastina y el alvéolo pierde su capacidad de retraerse.
9. El 72.5 % de los fumadores activos desarrolla la enfermedad.
10. La deficiencia de alfa-1 antitripsina causa enfisema a edad temprana.

Cómo está armada la rodilla

Es una articulación sinovial de tipo bisagra: como la de una puerta, solo se mueve hacia adelante y hacia atrás. No gira en círculos ni hacia los lados.

Lesión meniscal

Desgarro del fibrocartílago del menisco, típico de movimientos de torsión con carga — pararse mal y girar bruscamente.

Los cuatro patrones de rotura

Los cuatro tipos por su causa

Cómo se reconoce

• Dolor medial o lateral, según el menisco afectado.
• Bloqueo o chasquido articular.
• Sensación de enganche — es el clásico «se me trabó la rodilla».
• Derrame articular leve o moderado.

Ligamento cruzado anterior

Es la lesión más común en deportistas. Su función: estabilizar la tibia evitando que se deslice hacia adelante. Sin él, la tibia se desplaza y la rodilla queda «en escalera».

Ligamentos laterales

Están a los lados de la rodilla y evitan los movimientos excesivos hacia adentro o hacia afuera. Se lesionan por un golpe en la cara externa de la rodilla —el típico choque lateral en el fútbol— o por torsión brusca.

Síntomas: hinchazón, dificultad para doblar o extender la rodilla y chasquido.

El mapa del dolor: dónde duele indica qué es

En la condromalacia rotuliana duele al tocar la patela. Su tratamiento inicial es rehabilitación para fortalecer el cuádriceps y estirar los isquiotibiales, más corrección de alineación con plantillas si hace falta.

Artritis contra artrosis

Se confunden todo el tiempo y son cosas distintas. Esta tabla es de las más rentables de todo el curso.

La cadera

Llamada también articulación coxofemoral. Es una articulación esférica —una enartrosis, como vimos en la Unidad 2— y resulta crucial para la movilidad y la estabilidad del miembro inferior.

Necrosis avascular

También llamada osteonecrosis. Ocurre cuando la sangre deja de llegar al hueso y el tejido óseo muere.

Sus causas

• Lesiones: fracturas y dislocaciones que dañan los vasos sanguíneos del hueso.
• Uso prolongado de corticosteroides — se asocia a mayor riesgo.
• Abuso de alcohol, que contribuye a interrumpir el flujo sanguíneo.
• Otras condiciones médicas: cáncer, artritis, anemia.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. La rodilla es una articulación sinovial de tipo bisagra: uniaxial.
2. La forman fémur, tibia y rótula, con meniscos, ligamentos, cápsula y músculos.
3. Cuatro patrones de rotura meniscal: longitudinal, radial, en asa de balde y compleja.
4. El «se me trabó la rodilla» es la sensación de enganche del menisco.
5. El cruzado anterior es la lesión más común en deportistas y evita que la tibia se deslice hacia adelante.
6. Lo rompen los cambios bruscos de dirección, no la velocidad.
7. En un cruzado roto, las células madre no evitan la cirugía: aceleran la rehabilitación.
8. Artritis = inflamación inmunológica de la membrana sinovial, a cualquier edad, duele en reposo.
9. Artrosis = degeneración del cartílago por la edad, duele al moverse, y afecta al 28 % de los mayores de 60.
10. La necrosis avascular de cadera se asocia a corticosteroides prolongados y abuso de alcohol.

Antes de aplicar: los estudios que hay que pedir

El objetivo es confirmar que el paciente está sano antes de introducirle nada.

La advertencia sobre el ozono

Aquí el expositor planteó algo que contradice parcialmente lo visto en la Unidad 4, y vale la pena entender el razonamiento porque es el mismo de todo el curso.

Qué aguja para qué zona

La elección no es de comodidad: depende de cuántos nervios y vasos hay en el camino.

Para la rodilla, el expositor fue tajante: hace falta la 27 G × 1.5; la de insulina «no sirve para nada» ahí, porque no alcanza.

La asepsia

• Desinfección del centro hacia la periferia, nunca al revés.
• Dos o tres desinfecciones, no una.
• Todo el material, estéril.

Aplicación en rodilla

1. Lado correcto. Rodilla izquierda se infiltra sobre el hueco rotuliano izquierdo; la derecha, sobre el derecho.
2. Desinfección del centro a la periferia, dos o tres veces.
3. Palpar para ubicarse. Se palpa aunque no se vaya a aplicar en ese punto: sirve para sostener la rodilla y para localizar el cóndilo femoral medial — se reconoce porque «los dedos rebotan».
4. Pie relajado. Nada de forzar la posición: la pierna se acomoda suave.
5. Entrar en el hueco, con un ángulo de 75 a 80 grados.
6. Una sola punción: entrar, descargar, sacar.

Aplicación en cadera

La cadera tiene una sola vía de entrada práctica. Existe un abordaje anterior, pero es muy riesgoso. La maniobra que se enseñó: flexionar la rodilla del paciente para poder sentir la cadera y ubicar el punto.

Por qué se infiltra dentro de la articulación

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Antes de aplicar se piden biometría hemática, perfil hepático, perfil renal y química sanguínea.
2. No se usan células madre con lupus, cáncer previo o autoinmunidad grave.
3. Entre ozono y células madre conviene dejar al menos 24 horas.
4. La razón es que las células madre necesitan la inflamación que el ozono baja.
5. La aguja 27 G × 1.5 se usa en rodilla y supraespinoso.
6. La aguja de insulina se reserva para zonas muy inervadas: acromiohumeral, acromioclavicular y corredera bicipital.
7. La desinfección va del centro a la periferia, dos o tres veces.
8. En rodilla se entra por el hueco rotuliano del mismo lado, a 75–80 grados.
9. Una sola punción: nunca ladear la aguja dentro, porque lastima los tendones.
10. En cadera se flexiona la rodilla para ubicar el punto; la vía anterior es muy riesgosa.

Las tres lesiones básicas

Van en orden creciente de gravedad, y cada una se reconoce por señales distintas.

Las tres vías de infiltración

La Unidad 4 presentó dos. Aquí aparece la tercera, y es la que cambia el panorama en casos avanzados.

Para qué se infiltra, en cuatro objetivos

• Reducir el dolor y la inflamación local.
• Restaurar la movilidad y la funcionalidad de la articulación.
• Evitar los medicamentos sistémicos —tomados o inyectados por otras vías— que a la larga pueden dañar otras partes del cuerpo.
• Evitar la cirugía.

La infiltración intraósea

Cómo funciona

El resultado buscado: que la articulación pueda seguir usándose de la manera más eficiente posible.

La técnica, en dos pasos

1. Identificar las estructuras clave y la diana terapéutica — saber exactamente dónde se va a infiltrar.
2. Abordaje percutáneo con aguja intraósea.

Qué se puede infiltrar

La lista es la misma que ya conoces, y confirma el patrón del curso:

Indicaciones

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Las tres lesiones básicas son esguince, luxación y fractura.
2. El esguince es estiramiento excesivo del ligamento: dolor, inflamación y rigidez.
3. La luxación es salirse de posición: deformidad visible y pérdida de función.
4. La fractura es pérdida de la continuidad del hueso, con el dolor más extremo y edema profundo.
5. Una fractura no tratada de inmediato genera daño adicional en las estructuras vecinas.
6. Las tres vías de infiltración: intraarticular, periarticular e intraósea.
7. La intraósea entra en el hueso subcondral, bajo el cartílago.
8. Se usa en osteoartritis avanzada cuando la intraarticular falló.
9. Sus mecanismos: reduce el edema subcondral, modula citocinas, baja el dolor y mejora la carga mecánica.
10. Los cuatro objetivos de infiltrar: bajar dolor e inflamación, restaurar movilidad, evitar medicamentos sistémicos y evitar la cirugía.

El caso que lo demuestra

Las fuentes, según quien las ha usado

Las células madre mesenquimales son células madre adultas troncales. Se obtienen de cordón umbilical, placenta humana y tejido adiposo — pero el expositor fue muy claro en que no todas rinden igual.

La pregunta que plantea el problema de fondo

Un dato práctico sobre la cantidad

En un entrenamiento, de una pequeña liposucción se obtuvieron 20 millones de células. Y una advertencia sobre el cordón: no es «un pedacito de cordón para 100 médicos» — hay que cultivarlas y expandirlas en laboratorio.

Reacciones adversas observadas

No se trata de rechazo en sentido estricto, pero sí de pacientes que «se ponen muy malitos»:

• Con células de tejido adiposo: febrícula de 38 °C, dolor corporal, a veces durante una semana.
• Con células de cordón umbilical: no se observó ese cuadro.

El certificado biológico de calidad

Esta es la parte más accionable de la unidad: qué exigirle a un laboratorio.

Y el marco regulatorio

Hay que cumplir los requisitos de COFEPRIS —el regulador sanitario mexicano— y el laboratorio debe tener todos los lineamientos de bioseguridad. En el caso de células neonatales es obligatorio el tamizaje, conocer el estado de salud, valorar la placenta y el cordón, y realizar los marcadores biológicos obligatorios para que la muestra sea viable.

Objetivos de la clase

• Analizar los principios biológicos de las células mesenquimales y su papel en la regeneración tisular.
• Identificar las lesiones osteoarticulares susceptibles de terapia celular.
• Evaluar protocolos clínicos y criterios de selección de pacientes.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. La regla de oro: nunca aplicar células madre con cáncer o tumores sospechosos.
2. Porque provocarían invasión tumoral: en el caso documentado, las tumoraciones duplicaron su tamaño en 30 días.
3. Los miomas de más de 6 cm también contraindican.
4. La leucemia exige 10 años de remisión total, y aun así es teórico.
5. Las mesenquimales son células madre adultas troncales.
6. Las de cordón y placenta son prioritarias porque vienen de donantes sanos y tienen mayor capacidad paracrina.
7. La gelatina de Wharton está en el cordón umbilical.
8. Las de médula ósea son las mejores, pero casi solo se consiguen en Europa.
9. El certificado de calidad exige inmunofenotipo, ensayo microbiológico, citometría de flujo y análisis de oncogenicidad.
10. Las células Muse, de la Dra. Mari Dezawa, son pluripotentes y lo más reciente.

1 · El medio de cultivo

Es el «alimento» de la célula. Lleva:

Y lo que aporta: factores de crecimiento, hormonas y proteínas de adhesión.

2 · Las condiciones físico-químicas

Por qué el CO₂ regula el pH

3 · La adhesión celular

Uno de los factores más importantes en ingeniería de tejidos: si las células no se anclan, el bioandamio no sirve de nada.

4 · La esterilidad

El riesgo constante es la contaminación por bacterias, hongos y micoplasma. Se previene con campanas de bioseguridad.

Los modelos de cultivo: 2D y 3D

Una vez controladas las cuatro variables, hay que decidir cómo se cultivan las células. Y la diferencia entre las dos opciones importa más de lo que parece.

Los tres métodos de cultivo 3D

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Las cuatro variables: medio, condiciones físico-químicas, esterilidad y adhesión.
2. El medio lleva aminoácidos, azúcares, sales, vitaminas, buffers y suero fetal bovino.
3. Temperatura de 37 °C y CO₂ al 5 %.
4. El CO₂ regula el pH formando ácido carbónico, que se disocia en bicarbonato y protones.
5. Células adherentes: fibroblastos y macrófagos. En suspensión: las hematopoyéticas.
6. La adhesión activa las integrinas y decide el destino de la célula.
7. Ante contaminación, los antibióticos solo enmascaran: hay que desechar.
8. El 2D es plano, barato y no imita la realidad; el 3D imita el nicho celular.
9. Los tres métodos 3D: esferoides, hidrogeles y organoides.
10. Todo cultivo 3D empieza siendo 2D, porque así se asegura la adherencia.

Qué son

Células multipotentes, con capacidad de autorrenovación y diferenciación, capaces de formar hueso, cartílago, grasa y músculo.

Sus tres destinos de diferenciación

Dónde se encuentran en el cuerpo

La profesora subrayó un punto fácil de pasar por alto: estos procesos de diferenciación ocurren todos los días, a todas horas, aunque no nos demos cuenta. El organismo no suspende el trabajo.

Sus cuatro funciones clave

1. Multipotencia. Pueden convertirse en distintos tipos de células mesodérmicas — el linaje del hueso, el músculo y la grasa que viste en la Unidad 3.
2. Inmunomoduladora. Regulan el sistema inmune.
3. Capacidad paracrina. Liberan factores de crecimiento y citocinas que promueven la reparación sin necesidad de convertirse ellas mismas en el tejido.
4. Capacidad de regeneración de articulaciones, tendones, ligamentos y cartílagos.

Qué pasa en una enfermedad autoinmune

Esta explicación es de lo más claro del diplomado, y vale para entender todo el grupo de enfermedades autoinmunes.

1. Se disparan los mediadores proinflamatorios, muy por encima de lo normal.
2. El cuerpo interpreta que hay una infección y decide atacarla.
3. Aquí está la falla: en lugar de secretar mediadores antiinflamatorios para contrarrestar, sigue secretando proinflamatorios en exceso.
4. Sube la temperatura interna y aparece fiebre — que es un mecanismo de defensa legítimo, solo que no hay nada contra lo que defenderse.

De dónde se obtienen

Esta clasificación es según la fuente de origen. Hay otras formas de clasificarlas.

Dónde se aplican

Autólogo y alogénico

Es la misma distinción de la Unidad 16, donde se discutía si conviene más lo autólogo (del paciente, quizá ya enfermo) o lo alogénico de cordón (de un donante sano).

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Las mesenquimales son multipotentes y forman hueso, cartílago, grasa y músculo.
2. Se diferencian en osteoblastos, condrocitos y adipocitos.
3. Sus propiedades: antiinflamatorias, inmunomoduladoras y reparadoras.
4. Sus cuatro funciones: multipotencia, inmunomodulación, capacidad paracrina y regeneración.
5. La capacidad paracrina repara sin que la célula se convierta en el tejido.
6. En una enfermedad autoinmune el cuerpo sigue secretando proinflamatorios en vez de frenarlos.
7. Por eso hay fiebre sin infección real.
8. El estrés y la ansiedad severa favorecen esa producción proinflamatoria.
9. Fuentes: médula ósea (primaria), tejido adiposo y cordón umbilical; también placenta y pulpa dental.
10. Se aplican en ortopedia, estética y enfermedades autoinmunes — lupus, artritis reumatoide y Crohn.

Qué es la ortobiología

La técnica biomédica que desarrolla tratamientos para reparar y regenerar los tejidos lesionados. Es un avance dentro de la medicina regenerativa, y también la usa la ortopedia intervencionista.

En la práctica son procedimientos mínimamente invasivos y ecoguiados. Sobre esto último el expositor fue claro: usar ecografía guiada es muy conveniente al empezar a aprender — y sigue siéndolo incluso con experiencia.

El problema: el dolor lumbar

• Es una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial.
• Afecta la calidad de vida, la productividad laboral y la funcionalidad del paciente.
• Su origen es multifactorial, así que exige abordajes integrales.

Las mismas técnicas sirven para la región cervical y, con menos frecuencia, la dorsal.

Hasta dónde llega realmente

Cuándo una técnica merece usarse

El expositor planteó criterios claros para juzgar cualquier técnica nueva. Son un buen filtro ante cualquier oferta:

1. Resultados iguales o mejores que lo existente.
2. Que se repliquen. No basta con que unos pocos médicos tengan buenos resultados: la técnica debe funcionar en manos de otros.
3. Menores complicaciones.
4. Mejor recuperación.
5. Que sea reproducible.

Una crítica honesta a la proloterapia

La lógica de combinar

Herramientas para valorar al paciente

Ante una rotura parcial, el expositor sí considera obligatoria la resonancia magnética.

Aplicación en columna

Dos detalles técnicos que se mencionaron:

• Los ligamentos sacroilíacos e iliolumbar se infiltran en toda su longitud o en parte de ella.
• Se infiltran de 5 a 10 puntos, con la advertencia de que no es un protocolo universal.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. Ortobiología = técnica biomédica para reparar y regenerar tejidos lesionados.
2. Orto- viene de ortomolecular y proliferación celular.
3. Se popularizó en 2020–2021 y agrupa proloterapia, PRP, células madre, ozono y terapia neural.
4. Son procedimientos mínimamente invasivos y ecoguiados.
5. El dolor lumbar es una de las principales causas de discapacidad mundial y es multifactorial.
6. En columna, la recuperación realista llega al 60–70 %.
7. Una técnica sirve si sus resultados se replican en manos de otros.
8. La proloterapia es lenta, molesta y se repite cada 3–4 semanas.
9. Combinar técnicas da más posibilidad de remodelaje que usar una sola.
10. Para tener éxito a largo plazo hay que reparar, no solo desinflamar.

Dónde está

Los tres tipos de cartílago

Cuánto trabaja

Cómo se ve y cómo se alimenta

Macroscópicamente es blanco, brillante y firme. Y se nutre del líquido sinovial por difusión, en un mecanismo que ocurre durante la carga articular.

Sus tres zonas

1. Capa superficial. La que está en contacto con la cavidad articular.
2. Capa de transición, media o radial.
3. Capa calcificada. Debajo de ella ya está el hueso.

Osteoartritis

La enfermedad articular degenerativa: una enfermedad común ocasionada por el uso y el desgaste de las articulaciones.

Recuerda de la Unidad 13 lo que la distingue de la artritis: la osteoartritis es degeneración del cartílago por la edad y duele al moverse; la artritis es inflamación inmunológica de la membrana sinovial y duele en reposo.

Exosomas: la frontera actual

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. El cartílago es avascular, aneural y alinfático.
2. Por eso no duele por sí mismo y se repara mal.
3. Los tres tipos: hialino, fibrocartílago y elástico.
4. El hialino es el más común y el de las superficies articulares.
5. Sus colágenos son tipo II y XI; el fibrocartílago, VI y II.
6. El fibrocartílago está en discos intervertebrales, meniscos y sínfisis púbica.
7. El elástico, en oídos externos, laringe y epiglotis.
8. Soporta unos 10 millones de ciclos de carga al año.
9. Se nutre del líquido sinovial por difusión, durante la carga articular.
10. Sus tres zonas: superficial, de transición y calcificada.

El sistema nervioso autónomo

Se divide en dos ramas que hacen justo lo contrario una de la otra.

Los nervios del sistema autónomo son craneales, torácicos, lumbares y sacros. En clase se planteó que cada vértebra está ligada a distintos órganos — de ahí que un dolor abdominal pueda relacionarse con una vértebra.

Nocicepción no es dolor

Es la distinción central de la unidad, y la más fácil de confundir.

Cuando el sistema se vuelve más sensible

Hay dos formas, y conviene distinguirlas.

Cómo se instala el dolor persistente

1. Estimulación repetida.
2. Cambios en el procesamiento neural.
3. Respuesta aumentada.
4. Dolor persistente.

El estrés y el dolor comparten circuito

Aquí la clase conecta algo que aparecía suelto en otras unidades: por qué el estrés empeora el dolor.

Y el cortisol tiene un papel doble, que es lo interesante:

La amígdala, además, influye en las vías descendentes que modulan el dolor en la médula espinal. Cuando esa inhibición descendente se altera, el umbral del dolor baja y la señal se amplifica.

Diez cosas que deberías poder decir de memoria

1. El dolor no siempre es proporcional al daño tisular.
2. Parasimpático mantiene la homeostasis y contrae pupilas; simpático moviliza reservas y las dilata.
3. El simpático libera glucosa y adrenalina.
4. Nocicepción = proceso neural que detecta el estímulo dañino.
5. Dolor = experiencia sensorial y emocional. No son lo mismo.
6. Sensibilización periférica: en los nociceptores, tras lesión o inflamación.
7. Sensibilización central: en el sistema nervioso central, con alodinia y expansión del área dolorosa.
8. Hiperalgesia = duele más de lo que debería. Alodinia = duele algo que no debería doler.
9. El eje HPA: hipotálamo (CRH) → hipófisis (ACTH) → suprarrenales (cortisol).
10. La sensibilización no es psicológica: es neuroplasticidad e interacción neuroinmune.